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Bei seiner Rückkehr von einer Dienstreise am 24. April 1974 erfährt Bundeskanzler Willy Brandt von der Festnahme seines Referenten Günter Guillaume und dessen Frau Christel, beide wurden als Spione für die DDR entlarvt. Diese Enthüllung führt dazu, dass Brandt am 6. Mai 1974 als Bundeskanzler zurücktritt. Die Guillaume-Affäre gilt auch 50 Jahre später als einer der bedeutendsten Spionagefälle in der Geschichte der Bundesrepublik, da kein Agent zuvor so tief in das politische Machtzentrum vorgedrungen war.
Günter Guillaume und seine Frau wurden 1956 als vermeintliche Flüchtlinge aus der DDR nach Frankfurt am Main geschleust, im Auftrag der Staatssicherheit. Unter dem Decknamen „Hansen“ und „Heinze“ integrierten sie sich in die SPD und wurden schließlich in Brandts Kanzleramt platziert. Obwohl es schon früh Verdachtsmomente gegen Guillaume gab, dauerte es fast ein Jahr, bis er enttarnt wurde. Der Druck auf Brandt wuchs, doch erst als Guillaume sich selbst offenbarte, gelang die Festnahme.
Die Affäre führte zu Spekulationen darüber, ob der Kanzler erpressbar sei, hauptsächlich aufgrund von Aussagen seiner Personenschützer. Brandt bestritt jedoch, erpressbar zu sein, da Guillaume angeblich keine brisanten Informationen über ihn besaß. Die Rolle des Verfassungsschutzes und die fehlende Unterstützung von Parteikollegen belasteten Brandt zusätzlich, was letztendlich zu seinem Rücktritt führte.
Trotz seines Rücktritts als Bundeskanzler blieb Brandt SPD-Chef, während Helmut Schmidt das Amt des Kanzlers übernahm. Günter und Christel Guillaume wurden 1975 zu Haftstrafen verurteilt, 1981 jedoch im Austausch gegen Bundesbürger freigelassen. Günter Guillaume verstarb 1995, während Christel sich scheiden ließ und bis 2004 lebte. Die Stasi betrachtete Brandts Sturz nicht als Sieg, da sie den Befürworter der Ostpolitik verloren hatten.
Die Guillaume-Affäre wirft bis heute Fragen auf, wie es möglich war, dass ein hoch angesehener Bundeskanzler und Friedensnobelpreisträger aufgrund eines Spionagefalls gestürzt wurde. Die Komplexität der Ereignisse und die Folgen dieser Affäre prägten einen bedeutenden Abschnitt in der politischen Geschichte Deutschlands.